AUTORIZAŢIA DE FABRICAŢIE A PRODUCĂTORILOR ŞI IMPORTATORILOR DE MEDICAMENTE DE UZ UMAN, INCLUSIV A CELOR PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ
Valabil la data 22-07-2020
Cadru general Autorizarea de fabricaţie a producătorilor, importatorilor de medicamente de uz uman, inclusiv cele pentru investigaţie clinică, şi a unităţilor de control independente este reglementată de Ordinul nr. 1.295 din 16 octombrie 2015, publicat în Monitorul Oficial nr. 837 din 10 noiembrie 2015. Conform art. 755 din Legea nr. 95/2006, republicată, pentru a putea fabrica medicamente pe teritoriul României, inclusiv cele pentru investigaţie clinică, solicitanţii trebuie să deţină o autorizaţie de fabricaţie. Conform aceloraşi prevederi legale, pentru a putea importa medicamente în România, inclusiv cele pentru investigaţie clinică, solicitanţii trebuie să deţină o autorizaţie de fabricaţie.Autorizația de fabricație Autorizaţia de fabricaţie este emisă de ANMDM, în conformitate cu prevederile art. 755 din Legea nr. 95/2006, republicată. Autorizaţia de fabricaţie este necesară şi în cazul medicamentelor destinate exclusiv exportului, în cazul fabricanţilor care sterilizează substanţe active sau excipienţi, în cazul fabricanţilor de materii prime biologic active şi în cazul unităţilor de control independente care efectuează activităţi de testare pentru medicamente de uz uman. Autorizaţia de fabricaţie pentru un nou loc de fabricaţie/import/control este emisă ca urmare a solicitării producătorilor/importatorilor, respectiv a unităţilor de control independente. Autorizaţia de fabricaţie este emisă în baza raportului favorabil de inspecţie întocmit de inspectorii ANMDM.Documentația necesarăPentru obţinerea autorizaţiei de fabricaţie, solicitantul depune la ANMDM o cerere pentru planificarea inspecţiei în conformitate cu modelul prevăzut în anexa nr. I şi formularul completat în formatul prevăzut în anexa nr. III sau IV la ordin, însoţite de următoarele documente:a) documente administrative:a1) act constitutiv al societăţii;a2) încheiere/rezoluţie pentru autorizarea şi înmatricularea societăţii comerciale;a3) certificat de înregistrare emis de oficiul registrului comerţului cu anexele sale, în copie certificată;a4) certificat constatator emis cu 30 de zile anterior depunerii cererii;a5) dovada deţinerii spaţiului/spaţiilor societăţii comerciale, în copie certificată;a6) contract de prestări servicii cu un depozit de medicamente autorizat pentru distribuţie angro, în cazul importatorilor care nu deţin spaţii de depozitare proprii;b) documente tehnice:b1) dosarul standard, întocmit pentru fiecare loc de fabricaţie, conform părţii a III-a din Ghidul privind buna practică de fabricaţie pentru medicamente de uz uman; importatorii întocmesc dosarul standard pentru fiecare loc de import, ţinând cont de specificul activităţii de import; în mod similar, unităţile de control independente întocmesc dosarul standard ţinând cont de specificul activităţii de testare;b2) angajamentul privind transmiterea situaţiei exacte a fiecărui import (conform anexei nr. VI la ordin), imediat după efectuarea acestuia, întocmit în formatul prevăzut în anexa nr. VII - pe suport hârtie şi în format electronic (situaţie solicitată numai pentru importatori). În termen de 10 zile de la data înregistrării cererii, ANMDM îi răspunde solicitantului cu privire la documentele transmise în vederea efectuării inspecţiei:a) dacă documentaţia prezentată este conmpletă, solicitantul este anunţat cu privire la acceptarea cererii sale de inspecţie şi cu privire la valoarea tarifului de inspecţie pe care trebuie să îl achite, aprobat prin ordin al ministrului sănătăţii. Cu excepţia situaţiilor justificate, inspecţia are loc în termen de 10 zile de la confirmarea efectuării plăţii, la o dată care se stabileşte de comun acord cu solicitantul;b) dacă documentaţia nu este completă, solicitantul este anunţat cu privire la informaţiile care trebuie transmise la ANMDM; în acest caz, termenele prevăzute de art. 758 şi 759 din Legea nr. 95/2006, republicată, se suspendă până la furnizarea documentaţiei complete.Inspecția pentru autorizarea de fabricațieInspecţia se desfăşoară în acord cu un plan de inspecţie întocmit de inspectorul/inspectorii desemnat/ desemnaţi din ANMDM, care se transmite unităţii solicitante cu minimum 3 zile înainte de data inspecţiei. Inspecţia pentru autorizarea de fabricaţie urmăreşte respectarea principiilor şi liniilor directoare pentru buna practică de fabricaţie a medicamentelor, inclusiv cele pentru investigaţie clinică, precum şi respectarea Ghidului de bună practică de fabricaţie pentru medicamente. Autorizaţia de fabricaţie este necesară atât pentru fabricaţia parţială, cât şi totală şi pentru diferite procese de divizare, ambalare sau schimbare a formei de prezentare (reambalare, reetichetare) a medicamentelor, inclusiv a celor pentru investigaţie clinică. În maximum 20 de zile de la data efectuării inspecţiei se transmite solicitantului lista de deficienţe/raportul de inspecţie, după caz; în cazul unei liste de deficienţe, solicitantul este obligat să transmită în maximum 15 zile planul de măsuri corective şi preventive propus; în cazul în care măsurile corective/preventive propuse nu sunt adecvate sau în cazul în care nu se depun în timpul prevăzut, se poate transmite unităţii inspectate o singură solicitare de completare/refacere a planului, înainte de întocmirea raportului de inspecţie. În cazul unui raport de inspecţie nefavorabil (cu concluzia de nerespectare a bunei practici de fabricaţie) ANMDM emite în cel mai scurt timp posibil Declaraţia privind neconformitatea cu buna practică de fabricaţie, în conformitate cu formatul european aprobat de Comisia Europeană; în astfel de cazuri, după rezolvarea deficienţelor constatate de inspectori, unitatea inspectată poate solicita efectuarea unei noi inspecţii. În cazul unui raport de inspecţie favorabil (cu concluzia de respectare a bunei practici de fabricaţie), autorizaţia de fabricaţie se emite de ANMDM în termen de maximum 90 de zile de la data înregistrării de către solicitant a documentaţiei complete. Urmărirea rezolvării eventualelor deficienţe constatate se face după emiterea autorizaţiei de fabricaţie, în conformitate cu prevederile art. 757 alin. (2) din Legea nr. 95/2006, republicată, pe baza documentaţiei transmise de solicitant sau printr-o altă inspecţie.Emiterea autorizației Autorizaţia de fabricaţie se emite în conformitate cu formatul aprobat de Comisia Europeană, în două exemplare originale, dintre care unul se înmânează unităţii solicitante, iar celălalt rămâne la ANMDM - Departamentul inspecţie farmaceutică. Frecvenţa următoarei inspecţii la fabricantul/importatorul de medicamente/unitatea de control independentă se stabileşte în acord cu Hotărârea Consiliului ştiinţific al ANMDM referitoare la aprobarea Modelului privind planificarea inspecţiilor la fabricanţii de medicamente pe baza evaluării riscului, publicată pe pagina web a ANMDM; de asemenea, frecvenţa următoarei inspecţii se consemnează în raportul de inspecţie şi ulterior, cu 90 de zile înainte de data menţionată, deţinătorul legal al autorizaţiei are obligaţia de a solicita la ANMDM efectuarea inspecţiei. Inspecţia se efectuează în termen de 10 zile de la confirmarea achitării tarifului de inspecţie la o data stabilită de comun acord cu unitatea inspectată; inspecţia se desfăşoară în acord cu prevederile art. 6-8. În cazul în care inspecţia nu este solicitată în termenul stabilit sau este amânată din motive care ţin de fabricant/importator/unitatea de control independentă, ANMDM va decide asupra statutului unităţii privind conformitatea cu buna practică de fabricaţie şi va lua măsurile necesare. Orice schimbare ulterioară eliberării autorizaţiei de fabricaţie se anunţă în prealabil la ANMDM, conform art. 761 lit. c) din Legea nr. 95/2006, republicată, odată cu solicitarea unei noi autorizaţii sau modificarea unei/unor anexe la autorizaţie; în funcţie de natura schimbării, autorizaţia de fabricaţie se eliberează pe baza documentaţiei actualizate transmise (schimbare administrativă), după confirmarea achitării tarifului sau în baza unui nou raport de inspecţie favorabil (schimbare de natură tehnică). În cazul fabricării şi importului medicamentelor ce conţin substanţe stupefiante şi psihotrope, după obţinerea autorizaţiei de fabricaţie solicitanţii trebuie să se adreseze Ministerului Sănătăţii în vederea obţinerii autorizaţiilor necesare pentru fabricarea şi importul acestui tip de medicamente, în conformitate cu prevederile legale în vigoare privind regimul juridic al plantelor, substanţelor şi preparatelor stupefiante şi psihotrope.Pierderea autorizației Pierderea autorizaţiei de fabricaţie atrage anularea acesteia, iar emiterea unui duplicat al autorizaţiei de fabricaţie se face în baza următoarelor documente:a) cerere în formatul prevăzut în anexa nr. V;b) dovada de publicare a pierderii într-un cotidian de largă circulaţie;c) declaraţie pe propria răspundere că nu au intervenit modificări faţă de informaţiile care au permis autorizarea iniţială de fabricaţie/import. În situaţia în care în timpul oricărei inspecţii se constată nerespectarea bunei practici de fabricaţie, în legătură cu autorizaţia de fabricaţie se iau măsuri în conformitate cu Hotărârea Consiliului ştiinţific al ANMDM referitoare la Procedura privind rezolvarea cazurilor de nerespectare gravă a bunei practici de fabricaţie (BPF) sau de anulare/suspendare a certificatelor de conformitate cu Farmacopeea Europeană, care necesită acţiune administrativă coordonată, publicată pe pagina web a ANMDM. Dacă se constată neîndeplinirea uneia sau mai multor condiţii care au stat la baza autorizării, ANMDM, după caz, suspendă autorizaţia de fabricaţie, parţial sau total, până la remedierea deficienţelor constatate ori retrage autorizaţia de fabricaţie dacă deficienţele constatate nu pot fi remediate. Dacă unitatea îşi încetează activitatea, autorizaţia de fabricaţie se depune la ANMDM în vederea anulării acesteia.
