REGULAMENTUL (CE) NR. 1394/2007 AL PARLAMENTULUI EUROPEAN ŞI AL CONSILIULUI
din 13 noiembrie 2007
privind medicamentele pentru terapie avansată şi de modificare a Directivei 2001/83/CE şi a Regulamentului (CE) nr. 726/2004
(Text cu relevanţă pentru SEE)
PARLAMENTUL EUROPEAN ŞI CONSILIUL UNIUNII EUROPENE,
având în vedere Tratatul de instituire a Comunităţii Europene, în special articolul 95,
având în vedere propunerea Comisiei,
având în vedere avizul Comitetului Economic şi Social European (1),
după consultarea Comitetului Regiunilor,
hotărând în conformitate cu procedura prevăzută la articolul 251 din tratat (2),
întrucât:
(1) Noile progrese ştiinţifice din domeniul biotehnologiei moleculare şi celulare au condus la dezvoltarea terapiilor avansate, ca de exemplu terapia genică, terapia celulară somatică şi ingineria tisulară. Această nouă disciplină a biomedicinei oferă noi posibilităţi de tratare a bolilor şi a disfuncţiilor organismului uman.
(2) În măsura în care produsele pentru terapie avansată sunt prezentate ca având proprietăţi pentru tratarea sau prevenirea bolilor organismului uman sau ca putând fi utilizate sau administrate oamenilor, în vederea refacerii, corectării sau modificării funcţiilor fiziologice, în principal prin exercitarea unei acţiuni farmacologice, imunologice sau metabolice, ele sunt medicamente biologice în sensul anexei I la Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 6 noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman (3), interpretată în sensul definiţiei medicamentelor biologice cuprinsă în articolul 1 alineatul (2) al acesteia. Astfel, obiectivul esenţial al oricăror norme de reglementare a producţiei, distribuţiei şi utilizării acestora trebuie să fie acela de protejare a sănătăţii publice.
(3) Din motive de claritate, produsele terapeutice complexe necesită definiţii juridice precise. Medicamentele pentru terapia genică şi cele pentru terapia celulară somatică au fost definite în anexa I la Directiva 2001/83/CE, însă rămâne de stabilit în continuare o definiţie a medicamentelor care provin din ingineria tisulară. În cazul în care medicamentele sunt bazate pe celule sau ţesuturi viabile, acţiunea farmaceutică, imunologică sau metabolică trebuie considerată ca principal mod de acţiune. Trebuie, de asemenea, precizat că produsele care nu se încadrează în definiţia medicamentelor, cum ar fi produsele obţinute exclusiv din materiale neviabile care acţionează în principal în mod mecanic, nu pot fi considerate, prin definiţie, ca medicamente pentru terapia avansată.
(4) În conformitate cu Directiva 2001/83/CE şi cu directivele privind medicamentele şi dispozitivele medicale, decizia referitoare la care regim reglementar se aplică combinaţiilor de medicamente şi de dispozitive medicale se bazează pe principalul mod de acţiune al produsului combinat. Cu toate acestea, complexitatea medicamentelor combinate pentru terapie avansată conţinând celule sau ţesuturi viabile necesită o abordare specifică. În cazul acestor produse, indiferent de rolul dispozitivului medical, acţiunea farmacologică, imunologică sau metabolică ar trebui considerată ca principalul mod de acţiune a produsului combinat. Acest tip de produse combinate ar trebui întotdeauna reglementate în conformitate cu prezentul regulament.
(5) Dată fiind noutatea, complexitatea şi specificitatea de ordin tehnic a medicamentelor pentru terapie avansată, sunt necesare norme specifice şi armonizate, pentru a se asigura libera circulaţie a acestora pe teritoriul Comunităţii şi funcţionarea eficientă a pieţei interne în sectorul biotehnologiei.
(6) Prezentul regulament reprezintă o lex specialis, care introduce dispoziţii suplimentare faţă de cele cuprinse în Directiva 2001/83/CE. Domeniul de aplicare a prezentului regulament ar trebui să fie reglementarea medicamentelor pentru terapie avansată destinate introducerii pe piaţă în statele membre şi care sunt fie preparate industrial, fie produse printr-o metodă care implică un proces industrial, în conformitate cu domeniul general de aplicare al legislaţiei comunitare în domeniul farmaceutic stipulat în titlul II din Directiva 2001/83/CE. Medicamentele pentru terapie avansată care sunt preparate în mod nesistematic în conformitate cu standarde de calitate specifice şi utilizate în acelaşi stat membru în cadrul unui spital, sub responsabilitatea unui practician medical, în scopul de a se conforma unei reţete medicale privind un medicament adaptat special destinat unui anumit pacient, ar trebui excluse din domeniul de aplicare al prezentului regulament, garantându-se, în acelaşi timp, faptul că normele comunitare relevante privind calitatea şi siguranţa nu sunt încălcate.
(7) Reglementarea medicamentelor pentru terapie avansată la nivel comunitar nu ar trebui să aducă atingere deciziilor adoptate de statele membre cu privire la autorizarea sau nu a utilizării oricărui tip specific de celule umane, cum ar fi celulele stem embrionare, sau de celule animale. De asemenea, nu ar trebui să aducă atingere aplicării legislaţiei naţionale care interzice sau restricţionează vânzarea, furnizarea sau utilizarea medicamentelor care conţin, sunt alcătuite sau derivate din aceste celule.
(8) Prezentul regulament respectă drepturile fundamentale şi principiile prevăzute în Carta drepturilor fundamentale a Uniunii Europene şi ia, de asemenea, în considerare Convenţia Consiliului Europei pentru protecţia drepturilor omului şi a demnităţii umane în ceea ce priveşte aplicaţiile biologiei şi medicinei: Convenţia privind drepturile omului şi biomedicina.
(9) Toate celelalte medicamente biotehnologice moderne, reglementate în prezent la nivel comunitar, sunt supuse deja unei proceduri centralizate de autorizare, care implică un sistem unic de evaluare ştiinţifică a calităţii, siguranţei şi eficacităţii produsului, evaluare efectuată cu respectarea celor mai înalte standarde posibile, de către Agenţia Europeană pentru Medicamente, astfel cum a fost stabilită prin Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European şi al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire a procedurilor comunitare privind autorizarea şi supravegherea medicamentelor de uz uman şi veterinar (4) (denumită în continuare "agenţia"). Această procedură ar trebui să fie, de asemenea, obligatorie şi în ceea ce priveşte medicamentele pentru terapie avansată, în vederea depăşirii obstacolului ridicat de lipsa expertizei în cadrul Comunităţii, asigurării unui înalt nivel de evaluare ştiinţifică a acestor medicamente în cadrul Comunităţii, menţinerii încrederii pacienţilor şi a persoanelor cu profesii medicale în această evaluare şi facilitării accesului acestor tehnologii inovatoare pe piaţa comunitară.
(10) Evaluarea medicamentelor pentru terapie avansată necesită adesea cunoştinţe foarte specializate, care depăşesc sectorul farmaceutic tradiţional şi acoperă domenii care se află la graniţa cu alte sectoare, precum biotehnologia şi dispozitivele medicale. Din această cauză, se cuvine crearea, în cadrul agenţiei, a unui Comitet pentru terapii avansate, care ar trebui să fie responsabil cu elaborarea unui proiect de aviz privind calitatea, siguranţa şi eficienţa fiecărui medicament pentru terapie avansată în vederea aprobării finale de către Comitetul pentru medicamente de uz uman al agenţiei. Mai mult, Comitetul pentru terapii avansate ar trebui consultat pentru evaluarea oricărui alt medicament care necesită cunoştinţe specializate, care ţin de domeniul său de competenţă.
(11) Comitetul pentru terapii avansate ar trebui să reunească cei mai buni experţi din cadrul Comunităţii în domeniul medicamentelor pentru terapie avansată. Structura Comitetului pentru terapii avansate ar trebui să asigure o acoperire adecvată a domeniilor ştiinţifice relevante pentru terapiile avansate, inclusiv terapia genică, terapia celulară, ingineria tisulară, dispozitivele medicale, farmacovigilenţa şi etica. Asociaţiile de pacienţi şi personalul clinicilor cu experienţă ştiinţifică în domeniul medicamentelor pentru terapie avansată ar trebui, de asemenea, să fie reprezentaţi.
(12) Pentru a garanta coerenţa ştiinţifică şi eficienţa sistemului, agenţia trebuie să asigure coordonarea între Comitetul pentru terapii avansate şi alte comitete, grupuri consultative şi grupuri de lucru ale sale, în special Comitetul pentru medicamente de uz uman, Comitetul pentru medicamente orfane şi Grupul de lucru pentru consultare ştiinţifică.
(13) Medicamentele pentru terapie avansată trebuie să fie supuse aceloraşi principii de reglementare ca şi alte tipuri de medicamente biotehnologice. Cu toate acestea, condiţiile tehnice, precum tipul şi valoarea calitativă, informaţiile clinice şi preclinice necesare demonstrării calităţii, siguranţei şi eficienţei produsului, pot fi foarte specifice. Dacă aceste condiţii sunt deja stabilite în anexa I la Directiva 2001/83/CE în ceea ce priveşte medicamentele pentru terapia genică şi cele pentru terapia celulară somatică, este, de asemenea, necesară stabilirea acestora pentru produsele care provin din ingineria tisulară. Acest lucru ar trebui să se realizeze prin intermediul unei proceduri care să permită suficientă flexibilitate, în vederea unei adaptări facile la evoluţia rapidă a ştiinţei şi a tehnologiei.
(14) Directiva 2004/23/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (5) stabileşte standarde de calitate şi securitate pentru donarea, obţinerea, controlul, prelucrarea, conservarea, stocarea şi distribuirea ţesuturilor şi a celulelor umane. Prezentul regulament nu ar trebui să deroge de la principiile de bază prevăzute în Directiva 2004/23/CE, ci ar trebui să le completeze, adăugând condiţii suplimentare, atunci când acest lucru este necesar. Atunci când un medicament pentru terapie avansată conţine celule sau ţesuturi umane, Directiva 2004/23/CE ar trebui să se aplice numai în ceea ce priveşte donarea, obţinerea şi controlul, având în vedere că celelalte aspecte intră în domeniul de aplicare a prezentului regulament.
(15) În ceea ce priveşte donaţiile de celule sau ţesuturi umane, principiile precum anonimatul, atât al donatorului, cât şi al primitorului, altruismul donatorului şi solidaritatea dintre donator şi primitor ar trebui respectate. În principiu, celulele sau ţesuturile umane conţinute de medicamentele pentru terapie avansată ar trebui obţinute prin donaţie voluntară şi gratuită. Statele membre ar trebui îndemnate să ia toate măsurile necesare pentru încurajarea unei implicări puternice a sectorului public şi a celui non profit în obţinerea de celule sau ţesuturi umane, deoarece donaţiile voluntare şi gratuite de ţesut şi celule pot contribui la atingerea unor standarde de siguranţă ridicate pentru ţesuturi şi celule, şi astfel la protecţia sănătăţii umane.
(16) Studiile clinice asupra medicamentelor pentru terapie avansată ar trebui efectuate în conformitate cu principiile generale şi cerinţele etice stabilite în Directiva 2001/20/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 4 aprilie 2001 de apropiere a actelor cu putere de lege şi a actelor administrative ale statelor membre privind aplicarea bunelor practici clinice în cazul efectuării de studii clinice pentru evaluarea produselor medicamentoase de uz uman (6). Cu toate acestea, dispoziţiile Directivei 2005/28/CE a Comisiei din 8 aprilie 2005 de stabilire a principiilor şi a orientărilor detaliate privind aplicarea bunelor practici clinice în ceea ce priveşte medicamentele experimentale de uz uman, precum şi a cerinţelor pentru acordarea autorizaţiei de fabricaţie sau de import pentru astfel de produse (7) ar trebui adaptate prin stabilirea unor norme adecvate care să ia întru totul în considerare caracteristicile tehnice specifice ale medicamentelor pentru terapie avansată.
(17) Fabricarea medicamentelor pentru terapie avansată trebuie să se efectueze în conformitate cu principiile bunei practici de fabricaţie, astfel cum au fost stabilite în Directiva 2003/94/CE a Comisiei din 8 octombrie 2003 de stabilire a principiilor şi orientărilor privind buna practică de fabricaţie cu privire la produsele medicamentoase de uz uman, şi medicamentele experimentale de uz uman (8) şi adaptate, după caz, pentru a reflecta natura specifică acestor produse. În plus, ar trebui stabilite orientări specifice pentru medicamentele pentru terapie avansată, astfel încât natura specifică a acestui proces de fabricaţie să fie reflectată în mod adecvat.
(18) Medicamentele pentru terapie avansată pot încorpora dispozitive medicale sau dispozitive medicale active implantabile. Aceste dispozitive ar trebui să satisfacă cerinţele esenţiale prevăzute în Directiva 93/42/CEE a Consiliului din 14 iunie 1993 privind dispozitivele medicale (9) şi, respectiv, în Directiva 90/385/CEE a Consiliului din 20 iunie 1990 privind apropierea legislaţiilor statelor membre referitoare la dispozitivele medicale active implantabile (10), în vederea asigurării unui nivel adecvat de calitate şi siguranţă. Rezultatele evaluării, efectuate de către un organ notificat în conformitate cu dispoziţiile acestor directive, asupra părţii din dispozitivul medical sau asupra părţii din dispozitivul medical implantabil activ, ar trebui luate în considerare de către agenţie în evaluarea unui medicament combinat pentru terapie avansată, efectuată în conformitate cu prezentul regulament.
(19) Cerinţele Directivei 2001/83/CE privind rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul însoţitor ar trebui adaptate la specificaţiile tehnice ale medicamentelor pentru terapie avansată prin stabilirea unor norme specifice cu privire la aceste produse. Aceste norme ar trebui să respecte pe deplin dreptul pacientului de a cunoaşte originea tuturor celulelor şi ţesuturilor folosite în prepararea unui medicament pentru terapie avansată, respectând, în acelaşi timp, anonimatul donatorului.
(20) Urmărirea eficacităţii şi a efectelor adverse reprezintă un aspect esenţial al reglementării privind medicamentele pentru terapie avansată. Solicitantul ar trebui, de aceea, să precizeze în cererea sa de autorizaţie de introducere pe piaţă dacă sunt preconizate măsuri în vederea realizării acestei urmăriri şi, în caz afirmativ, care ar fi acestea. Atunci când acest lucru este justificat de motive de sănătate publică, ar trebui să i se solicite, de asemenea, titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă şi crearea unui sistem adecvat de gestionare a riscului, în vederea abordării riscurilor legate de medicamentele pentru terapie avansată.
(21) Aplicarea prezentului regulament necesită elaborarea de orientări, fie de către agenţie, fie de către Comisie. Ar trebui iniţiată o consultare deschisă cu toate părţile interesate, în special cu autorităţile statelor membre şi cu industria, în vederea punerii în comun a cunoştinţelor limitate din acest domeniu şi a garantării proporţionalităţii. Orientările privind bunele practici clinice şi bunele practici de fabricaţie ar trebui stabilite cât de curând, de preferinţă în cursul primului an după intrarea în vigoare a prezentului regulament şi înainte de punerea în aplicare a prezentului regulament.
(22) Un sistem care să permită trasabilitatea completă a pacientului, precum şi a medicamentului şi a componentelor sale, este esenţial pentru monitorizarea siguranţei medicamentelor pentru terapie avansată. Crearea şi întreţinerea unui astfel de sistem ar trebui realizate în aşa fel încât să se asigure coerenţa şi compatibilitatea cu cerinţele de trasabilitate stabilite în Directiva 2004/23/CE pentru ţesuturi şi celule umane şi în Directiva 2002/98/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 27 ianuarie 2003 privind stabilirea standardelor de calitate şi securitate pentru colectarea, controlul, prelucrarea, stocarea şi distribuirea sângelui uman şi a componentelor sanguine (11). Sistemul de trasabilitate ar trebui să respecte, de asemenea, dispoziţiile Directivei 95/46/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 24 octombrie 1995 privind protecţia persoanelor fizice în ceea ce priveşte prelucrarea datelor cu caracter personal şi libera circulaţie a acestor date (12).
(23) Având în vedere că ştiinţa evoluează rapid în acest domeniu, întreprinderile care dezvoltă medicamente pentru terapie avansată ar trebui să poată solicita avizul ştiinţific al agenţiei, inclusiv avize privind activităţile ulterioare obţinerii autorizaţiei. Pentru a stimula această practică, taxa pentru avizele ştiinţifice menţionate ar trebui menţinută la un nivel minim pentru întreprinderile mici şi mijlocii şi, de asemenea, ar trebui redusă pentru alţi solicitanţi.
(24) Agenţia ar trebui să aibă competenţa de a emite recomandări ştiinţifice privind compatibilitatea sau incompatibilitatea unui anumit produs care are la bază gene, celule sau ţesuturi, cu criteriile ştiinţifice care definesc medicamentele pentru terapie avansată, în vederea abordării, cât mai curând posibil, a problemelor de intersectare cu alte domenii, precum domeniul produselor cosmetice sau al dispozitivelor medicale, care pot apărea odată cu evoluţia ştiinţei. Comitetul pentru terapii avansate cu competenţele sale de specialitate unice, ar trebui să joace un rol important prin acordarea acestor avize.
(25) Întreprinderile mici şi mijlocii efectuează adesea studiile necesare pentru demonstrarea calităţii şi a siguranţei neclinice a medicamentelor pentru terapie avansată. Pentru a stimula efectuarea acestor studii, ar trebui să fie introdus, în mod independent de orice cerere de autorizaţie de introducere pe piaţă, un sistem de evaluare şi certificare a rezultatelor de către agenţie. Chiar dacă certificarea nu ar avea caracter obligatoriu din punct de vedere juridic, acest sistem ar trebui, de asemenea, să urmărească facilitarea evaluării oricărei viitoare cereri de efectuare de teste clinice şi de introducere pe piaţă bazate pe aceleaşi date.
(26) Pentru a lua în considerare progresele ştiinţifice şi tehnice, Comisia ar trebui să aibă competenţa de a adopta orice modificări necesare cu privire la cerinţele tehnice pentru cererile de autorizaţie de introducere pe piaţă a medicamentelor pentru terapie avansată, la rezumatul caracteristicilor produsului, la etichetare sau la prospectul însoţitor al acestuia. Comisia ar trebui să se asigure că informaţiile relevante privind măsurile planificate sunt puse, în cel mai scurt timp, la dispoziţia părţilor interesate.
(27) Ar trebui să se stabilească dispoziţii pentru elaborarea unui raport cu privire la punerea în aplicare a prezentului regulament, pe baza experienţei dobândite, acordându-se o atenţie deosebită diferitelor tipuri de medicamente pentru terapie avansată autorizate.
(28) Avizele Comitetului ştiinţific pentru medicamente şi dispozitive medicale cu privire la ingineria tisulară şi avizul Grupului european pentru etică în domeniul ştiinţei şi al noilor tehnologii au fost luate în considerare, la fel ca şi experienţa internaţională în domeniu.
(29) Măsurile necesare pentru punerea în aplicare a prezentului regulament ar trebui adoptate în conformitate cu Decizia 1999/468/CE a Consiliului din 28 iunie 1999 de stabilire a normelor privind exercitarea competenţelor de executare conferite Comisiei (13).
(30) Comisia ar trebui, în special, să fie împuternicită să adopte modificări ale anexelor I-IV la prezentul regulament şi ale anexei I la Directiva 2001/83/CE. Întrucât aceste modificări au un domeniu general de aplicare şi sunt destinate să modifice elemente neesenţiale ale prezentului regulament şi ale Directivei 2001/83/CE, acestea trebuie adoptate în conformitate cu procedura de reglementare cu control prevăzută la articolul 5a din Decizia 1999/468/CE. Respectivele măsuri sunt esenţiale pentru funcţionarea corespunzătoare a întregului cadru de reglementare şi, prin urmare, ar trebui adoptate cât mai curând.
(31) Directiva 2001/83/CE şi Regulamentul (CE) nr. 726/2004 ar trebui modificate în consecinţă,
ADOPTĂ PREZENTUL REGULAMENT:
___________
(1) JO C 309, 16.12.2006, p. 15.
(2) Avizul Parlamentului European din 25 aprilie 2007 (nepublicat încă în Jurnalul Oficial) şi Decizia Consiliului din 30 octombrie 2007.
(3) JO L 311, 28.11.2001, p. 67. Directivă modificată ultima dată prin Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 (JO L 378, 27.12.2006, p. 1).
(4) JO L 136, 30.4.2004, p. 1. Regulament modificat prin Regulamentul (CE) nr. 1901/2006.
(5) JO L 102, 7.4.2004, p. 48.
(6) JO L 121, 1.5.2001, p. 34. Directivă modificată prin Regulamentul (CE) nr. 1901/2006.
(7) JO L 91, 9.4.2005, p. 13.
(8) JO L 262, 14.10.2003, p. 22.
(9) JO L 169, 12.7.1993, p. 1. Directivă modificată ultima dată prin Directiva 2007/47/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (JO L 247, 21.9.2007, p. 21).
(10) JO L 189, 20.7.1990, p. 17. Directivă modificată ultima dată prin Directiva 2007/47/CE.
(11) JO L 33, 8.2.2003, p. 30.
(12) JO L 281, 23.11.1995, p. 31. Directivă modificată prin Regulamentul (CE) nr. 1882/2003 (JO L 284, 31.10.2003, p. 1).
(13) JO L 184, 17.7.1999, p. 23. Decizie modificată prin Decizia 2006/512/CE (JO L 200, 22.7.2006, p. 11).
----------------
CAPITOLUL 1
OBIECT ŞI DEFINIŢII
Articolul 1
Obiect
Prezentul regulament stabileşte normele specifice cu privire la autorizarea, supravegherea şi farmacovigilenţa medicamentelor pentru terapie avansată.
Articolul 2
Definiţii
(1) Pe lângă definiţiile stabilite la articolul 1 din Directiva 2001/83/CE şi la articolul 3 literele (a)-(l) şi (o)-(q) din Directiva 2004/23/CE, în sensul prezentului regulament, se aplică următoarele definiţii:
(a) "Medicament pentru terapie avansată" înseamnă oricare dintre următoarele medicamente de uz uman:
— un medicament pentru terapie genică, astfel cum este definit în anexa I partea IV din Directiva 2001/83/CE;
— un medicament pentru terapia celulară somatică, astfel cum este definit în anexa I partea IV din Directiva 2001/83/CE;
— un produs care provine din ingineria tisulară, astfel cum este definit la litera (b).
(b) "Produs care provine din ingineria tisulară" înseamnă un produs care:
— conţine sau este alcătuit din celule sau ţesuturi care provin din ingineria celulară sau tisulară; şi
— este prezentat ca având proprietăţi pentru regenerarea, repararea sau înlocuirea ţesutului uman sau este utilizat sau administrat oamenilor în acest scop.
Un produs care provine din ingineria tisulară poate conţine celule sau ţesuturi de origine umană, animală sau ambele. Celulele sau ţesuturile pot fi viabile sau neviabile. Acesta poate conţine, de asemenea, substanţe adiţionale, cum ar fi produsele celulare, biomoleculele, biomaterialele, substanţele chimice, schemele sau matricele.
Produsele conţinând sau constând exclusiv din celule şi/sau ţesuturi umane şi animale neviabile, cele care nu conţin nici un fel de celule sau ţesuturi viabile şi care nu au o acţiune în principal farmacologică, imunologică sau metabolică sunt excluse din această definiţie.
(c) Sunt considerate ca provenind din "inginerie", celulele şi ţesuturile care îndeplinesc cel puţin una dintre următoarele condiţii:
— celulele sau ţesuturile au fost supuse unui procedeu important de manipulare, astfel încât au fost obţinute caracteristicile biologice, funcţiile fiziologice sau proprietăţile structurale relevante pentru procesul de regenerare, reparare sau înlocuire urmărit. Procedeele de manipulare menţionate, în special, în anexa I nu se consideră manipulări substanţiale;
— celulele sau ţesuturile nu sunt destinate să servească pentru aceeaşi (aceleaşi) funcţie (funcţii) în primitor ca şi în donator.
(d) "Medicament combinat pentru terapie avansată" înseamnă un medicament pentru terapie avansată care îndeplineşte următoarele condiţii:
— trebuie să includă, ca parte integrantă a produsului, unul sau mai multe dispozitive medicale în sensul articolului 1 alineatul (2) litera (a) din Directiva 93/42/CEE sau unul sau mai multe dispozitive medicale active implantabile în sensul articolului 1 alineatul (2) litera (c) din Directiva 90/385/CEE; şi
— partea sa celulară sau tisulară trebuie să conţină celule sau ţesuturi viabile; sau
— partea sa celulară sau tisulară care conţine celule sau ţesuturi neviabile trebuie să poată exercita asupra organismului uman o acţiune care să poată fi considerată ca primordială faţă de cea a dispozitivelor menţionate.
(2) În cazul în care un produs conţine celule sau ţesuturi viabile, acţiunea farmacologică, imunologică sau metabolică a acestor celule sau ţesuturi este considerată principalul mod de acţiune a produsului.
(3) Un medicament pentru terapie avansată care conţine atât celule sau ţesuturi autologe (care provin de la pacientul însuşi), cât şi celule sau ţesuturi alogene (care provin de la o altă persoană) se consideră a fi destinat uzului alogen.
(4) Un produs care poate cădea sub incidenţa definiţiei produselor care provin din ingineria tisulară şi a definiţiei medicamentelor pentru terapia celulară somatică este considerat ca fiind un produs care provine din ingineria tisulară.
(5) Un produs care poate cădea sub incidenţa definiţiei de:
— "medicament pentru terapia celulară somatică" sau "produs care provine din ingineria tisulară"; şi
— "medicament pentru terapie genică"
se consideră ca fiind un medicament pentru terapie genică.
CAPITOLUL 2
CERINŢE PENTRU AUTORIZAŢIA DE INTRODUCERE PE PIAŢĂ
Articolul 3
Donarea, obţinerea şi controlul
Atunci când un medicament pentru terapie avansată conţine ţesuturi sau celule umane, donarea, obţinerea şi controlul acestor celule şi ţesuturi se realizează în conformitate cu dispoziţiile Directivei 2004/23/CE.
Articolul 4
Studii clinice
(1) Dispoziţiile stabilite la articolul 6 alineatul (7) şi la articolul 9 alineatele (4) şi (6) din Directiva 2001/20/CE cu privire la medicamentele pentru terapia genică şi la cele pentru terapia celulară somatică se aplică la produsele care provin din ingineria tisulară.
(2) Comisia stabileşte, în urma consultării cu agenţia, orientări detaliate privind bunele practici clinice specifice medicamentelor pentru terapie avansată.
Articolul 5
Bunele practici de fabricaţie
În urma consultării agenţiei, Comisia elaborează orientări, în conformitate cu principiile bunei practici de fabricaţie, specifice medicamentelor pentru terapie avansată.
Articolul 6
Aspecte specifice dispozitivelor medicale
(1) Un dispozitiv medical care face parte dintr-un medicament combinat pentru terapie avansată trebuie să satisfacă cerinţele esenţiale stabilite în anexa I la Directiva 93/42/CEE.
(2) Un dispozitiv medical activ implantabil care face parte dintr-un medicament combinat pentru terapie avansată trebuie să satisfacă cerinţele esenţiale stabilite în anexa I la Directiva 90/385/CEE.
Articolul 7
Cerinţe specifice pentru medicamentele pentru terapie avansată care conţin dispozitive
Pe lângă cerinţele stabilite la articolul 6 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, cererile de autorizare a unui medicament pentru terapie avansată care conţine dispozitive medicale, biomateriale, scheme sau matrice includ o descriere a caracteristicilor fizice şi a performanţei produsului, precum şi o descriere a metodelor de concepere a produsului, în conformitate cu anexa I la Directiva 2001/83/CE.
CAPITOLUL 3
PROCEDURA DE OBŢINERE A AUTORIZAŢIEI DE INTRODUCERE PE PIAŢĂ
Articolul 8
Procedura de evaluare
(1) Comitetul pentru medicamente de uz uman consultă Comitetul pentru terapii avansate cu privire la orice evaluare ştiinţifică a medicamentelor pentru terapie avansată, necesară întocmirii avizelor ştiinţifice menţionate la articolul 5 alineatele (2) şi (3) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004. Comitetul pentru terapii avansate este consultat, de asemenea, în cazul reexaminării avizului, în conformitate cu articolul 9 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
(2) La elaborarea proiectului de aviz pentru aprobarea finală de către Comitetul pentru medicamente de uz uman, Comitetul pentru terapii avansate depune toate eforturile pentru a ajunge la un consens ştiinţific. Dacă nu se poate ajunge la un astfel de consenş Comitetul pentru terapii avansate adoptă poziţia majorităţii membrilor săi. Proiectul de aviz menţionează poziţiile divergente, precum şi motivele care stau la baza acestora.
(3) Proiectul de aviz emis de Comitetul pentru terapii avansate, în conformitate cu alineatul (1), este transmis preşedintelui Comitetului pentru medicamente de uz uman, în timp util, astfel încât termenul limită prevăzut la articolul 6 alineatul (3) sau la articolul 9 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 să poată fi respectat.
(4) În cazul în care avizul ştiinţific cu privire la medicamentele pentru terapie avansată, întocmit de Comitetul pentru medicamente de uz uman, în conformitate cu articolul 5 alineatele (2) şi (3) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, nu este conform proiectului de aviz al Comitetului pentru terapii avansate, Comitetul pentru medicamente de uz uman anexează avizului său o explicaţie detaliată a argumentelor ştiinţifice pe care se bazează aceste diferenţe.
(5) Agenţia stabileşte proceduri specifice pentru aplicarea alineatelor (1)-(4).
Articolul 9
Medicamente combinate pentru terapie avansată
(1) În cazul în care este vorba despre un medicament combinat pentru terapie avansată, întreg produsul face obiectul unei evaluări finale din partea agenţiei.
(2) Cererea de autorizaţie de introducere pe piaţă a unui medicament combinat pentru terapie avansată include dovada de conformitate cu condiţiile esenţiale menţionate la articolul 6.
(3) Cererea de autorizaţie de introducere pe piaţă a unui medicament combinat pentru terapie avansată include, în măsura disponibilităţii, rezultatele evaluării de către un organ notificat în conformitate cu Directiva 93/42/CEE sau Directiva 90/385/CEE a părţii din dispozitivul medical sau a părţii din dispozitivul medical activ implantabil.
Agenţia recunoaşte rezultatele acestei evaluări în cadrul propriei evaluări a medicamentului respectiv.
Agenţia poate solicita organului notificat respectiv să transmită orice fel de informaţii referitoare la rezultatele evaluării efectuate de aceasta. Organul notificat transmite informaţiile respective în termen de o lună.
În cazul în care cererea nu include rezultatele evaluării, agenţia solicită avizul unui organ notificat, identificat împreună cu solicitantul, privind conformitatea dispozitivului medical cu dispoziţiile din anexa I la Directiva 93/42/CEE sau din anexa I la Directiva 90/385/CEE, cu excepţia cazului în care Comitetul pentru terapii avansate decide, în baza consilierii acordate de experţii săi în materie de dispozitive medicale, că nu este necesară implicarea unui organ notificat.
CAPITOLUL 4
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL ÎNSOŢITOR
Articolul 10
Rezumatul caracteristicilor produsului
Prin derogare de la dispoziţiile articolului 11 din Directiva 2001/83/CE, rezumatul caracteristicilor produsului în cazul medicamentelor pentru terapie avansată cuprinde informaţiile enumerate în anexa II la prezentul regulament, în ordinea indicată.
Articolul 11
Etichetarea ambalajului exterior/direct
Prin derogare de la dispoziţiile articolului 54 şi ale articolului 55 alineatul (1) din Directiva 2001/83/CE, elementele enumerate în anexa III la prezentul regulament sunt prezentate pe ambalajul exterior al medicamentelor pentru terapie avansată, iar în cazul în care nu există ambalaj exterior, pe ambalajul direct.
Articolul 12
Ambalajul direct special
Pe lângă elementele menţionate la articolul 55 alineatele (2) şi (3) din Directiva 2001/83/CE, următoarele elemente sunt prezentate pe ambalajele directe ale medicamentelor pentru terapie avansată:
(a) codul unic al donării şi codul unic al produsului, menţionate la articolul 8 alineatul (2) din Directiva 2004/23/CE;
(b) în cazul medicamentelor pentru terapie avansată de uz autolog, identificatorul unic al pacientului, cu menţiunea "Numai pentru uz autolog".
Articolul 13
Prospectul însoţitor
(1) Prin derogare de la dispoziţiile articolului 59 alineatul (1) din Directiva 2001/83/CE, prospectul însoţitor al unui medicament pentru terapie avansată este întocmit în conformitate cu rezumatul caracteristicilor produsului şi cuprinde informaţiile enumerate în anexa IV la prezentul regulament, în ordinea indicată.
(2) Prospectul însoţitor reflectă rezultatele consultărilor cu grupurile-ţintă de pacienţi, pentru a se garanta că acesta este lizibil, clar şi uşor de folosit.
CAPITOLUL 5
CERINŢE ULTERIOARE OBŢINERII AUTORIZAŢIEI
Articolul 14
Urmărirea eficacităţii şi a efectelor secundare şi gestionarea riscului după obţinerea autorizaţiei
(1) Pe lângă condiţiile de farmacovigilenţă prevăzute la articolele 21-29 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, solicitantul explică, în cererea de autorizaţie de introducere pe piaţă, măsurile luate în considerare pentru a asigura urmărirea eficacităţii medicamentelor pentru terapie avansată şi a efectelor secundare ale acestora.
(2) În cazul în care există anumite motive de îngrijorare, Comisia solicită, în urma avizului agenţiei, în vederea acordării autorizaţiei de introducere pe piaţă, introducerea unui sistem de gestionare a riscului menit să identifice, să caracterizeze, să prevină sau să minimizeze riscurile legate de medicamentele pentru terapie avansată, inclusiv o evaluare a eficacităţii acestui sistem sau efectuarea, de către titularul autorizaţiei, a unor studii specifice după introducerea pe piaţă a produsului, care apoi să fie supuse reevaluării de către agenţie.
În plus, agenţia poate solicita prezentarea unor rapoarte suplimentare de evaluare a eficacităţii oricărui sistem de gestionare a riscului, precum şi a rezultatelor unor astfel de studii efectuate.
Evaluarea eficacităţii oricărui sistem de gestionare a riscului şi a rezultatelor oricărui studiu efectuat în acest sens sunt cuprinse în rapoarte periodice actualizate privind siguranţa, menţionate la articolul 24 alineatul (3) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
(3) În cazul în care agenţia constată că titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu a îndeplinit cerinţele menţionate la alineatul (2), aceasta informează imediat Comisia.
(4) Agenţia stabileşte orientări detaliate cu privire la aplicarea alineatelor (1), (2) şi (3).
(5) În cazul în care apar incidente sau reacţii adverse grave, legate de un medicament combinat pentru terapie avansată, agenţia informează autorităţile naţionale competente responsabile cu punerea în aplicare a dispoziţiilor Directivei 90/385/CEE, a Directivei 93/42/CEE şi a Directivei 2004/23/CE.
Articolul 15
Trasabilitatea
(1) Titularul unei autorizaţii de introducere pe piaţă a unui medicament pentru terapie avansată creează şi întreţine un sistem prin care se asigură că produsul individual, materiile iniţiale şi materiile prime, inclusiv toate substanţele care au intrat în contact cu eventualele ţesuturi sau celule pe care le-ar putea conţine medicamentul, pot fi urmărite de la sursă până la spitalul, institutul sau cabinetul medical în care produsul este utilizat, trecând prin etapele de fabricaţie, ambalare, depozitare, transport şi livrare.
(2) Spitalul, institutul sau cabinetul medical în care se utilizează medicamente pentru terapie avansată creează şi întreţin un sistem pentru trasabilitatea pacientului şi a produsului. Acest sistem cuprinde informaţii suficient de detaliate pentru a permite stabilirea unei legături între fiecare produs şi pacientul care l-a primit şi viceversa.
(3) În cazul în care un medicament pentru terapie avansată conţine celule sau ţesuturi umane, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă, precum şi spitalul, institutul sau cabinetul medical în care se utilizează produsul respectiv, trebuie să se asigure că sistemele de trasabilitate, stabilite în conformitate cu alineatele (1) şi (2) ale prezentului articol, sunt complementare şi compatibile cu cerinţele prevăzute la articolele 8 şi 14 din Directiva 2004/23/CE, în ceea ce priveşte celulele şi ţesuturile umane, altele decât celulele sangvine, şi la articolele 14 şi 24 din Directiva 2002/98/CE, în ceea ce priveşte celulele sangvine umane.
(4) Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă trebuie să păstreze informaţiile menţionate la alineatul (1) pe o perioadă de minimum 30 de ani de la expirarea datei de valabilitate a produsului sau pe o perioadă mai lungă, la cererea Comisiei, ca o condiţie pentru obţinerea autorizaţiei de introducere pe piaţă.
(5) În caz de faliment sau lichidare a titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă şi în cazul în care autorizaţia respectivă nu este transmisă unei alte persoane juridice, informaţiile menţionate la alineatul (1) sunt transferate agenţiei.
(6) În cazul în care autorizaţia de introducere pe piaţă este suspendată, revocată sau retrasă, titularul respectivei autorizaţii se supune în continuare obligaţiilor prevăzute la alineatele (1), (3) şi (4).
(7) Comisia elaborează orientări detaliate cu privire la aplicarea alineatelor (1)-(6), în special privind tipul şi cantitatea de informaţii menţionate la alineatul (1).
CAPITOLUL 6
MĂSURI DE STIMULARE
Articolul 16
Avizul ştiinţific
(1) Solicitantul sau titularul unei autorizaţii de introducere pe piaţă poate solicita agenţiei emiterea unui aviz cu privire la conceperea şi realizarea farmacovigilenţei şi a sistemului de gestionare a riscului menţionat la articolul 14.
(2) Prin derogare de la dispoziţiile articolului 8 alineatul din Regulamentul (CE) nr. 297/95 al Consiliului din 10 februarie 1995 privind taxele datorate Agenţiei Europene pentru Evaluarea Medicamentelor (1), întreprinderilor mici şi mijlocii li se aplică o reducere de 90%, iar altor solicitanţi li se aplică o reducere de 65% la taxa pentru avizul ştiinţific care trebuie plătită agenţiei pentru orice aviz acordat cu privire la medicamentele pentru terapie avansată în conformitate cu alineatul (1) din prezentul articol şi cu articolul 57 alineatul (1) litera (n) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
___________
(1) JO L 35, 15.2.1995, p. 1. Regulament modificat ultima dată prin Regulamentul (CE) nr. 1905/2005 (JO L 304, 23.11.2005, p. 1).
----------------
Articolul 17
Recomandarea ştiinţifică privind clasificarea terapiei avansate
(1) Orice solicitant care dezvoltă un produs pe bază de gene, celule sau ţesuturi poate solicita agenţiei o recomandare ştiinţifică pentru a determina dacă produsul respectiv cade, din punct de vedere ştiinţific, sub incidenţa definiţiei medicamentelor pentru terapie avansată. Agenţia emite această recomandare, în urma consultării cu Comisia şi în termen de 60 de zile de la primirea cererii.
(2) Agenţia publică rezumate ale recomandărilor emise, în conformitate cu alineatul (1), după eliminarea tuturor informaţiilor cu caracter confidenţial din punct de vedere comercial.
Articolul 18
Certificarea calităţii şi informaţii neclinice
Întreprinderile mici şi mijlocii care dezvoltă un medicament pentru terapie avansată pot prezenta agenţiei toate informaţiile relevante privind calitatea şi, în cazul în care sunt disponibile, informaţiile neclinice necesare, în conformitate cu modulele 3 şi 4 din anexa I la Directiva 2001/83/CE, pentru evaluare ştiinţifică şi certificare.
Comisia stabileşte normele de evaluare şi certificare a unor astfel de informaţii în conformitate cu procedura de reglementare prevăzută la articolul 26 alineatul (2).
Articolul 19
Reducerea taxei pentru autorizaţia de introducere pe piaţă
(1) Prin derogare de la Regulamentul (CE) nr. 297/95, taxa pentru autorizaţia de introducere pe piaţă este redusă cu 50%, în cazul în care solicitantul este un spital sau o întreprindere mică sau mijlocie care poate demonstra că medicamentul pentru terapie avansată respectiv prezintă un interes deosebit pentru sănătatea publică în Comunitate.
(2) Alineatul (1) se aplică, de asemenea, taxelor solicitate de agenţie pentru activităţile desfăşurate după obţinerea autorizaţiei în primul an, ulterior acordării autorizaţiei de introducere pe piaţă a medicamentului pentru terapie avansată.
(3) Alineatele (1) şi (2) se aplică în cursul perioadelor tranzitorii prevăzute la articolul 29.
CAPITOLUL 7
COMITETUL PENTRU TERAPII AVANSATE
Articolul 20
Comitetul pentru terapii avansate
(1) Se înfiinţează un Comitet pentru terapii avansate în cadrul agenţiei.
(2) Cu excepţia cazului în care există dispoziţii contrare în prezentul regulament, Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se aplică Comitetului pentru terapii avansate.
(3) Directorul executiv al agenţiei asigură o coordonare adecvată a Comitetului pentru terapii avansate cu alte comitete ale agenţiei, în special cu Comitetul pentru medicamente de uz uman, cu Comitetul pentru medicamente orfane, precum şi cu grupurile de lucru ale acestora şi cu oricare alte grupuri ştiinţifice consultative.
Articolul 21
Componenţa Comitetului pentru terapii avansate
(1) Comitetul pentru terapii avansate se compune din următorii membri:
(a) cinci membri titulari sau membri cooptaţi ai Comitetului pentru medicamente de uz uman din cinci state membre, cu supleanţi propuşi fie de statele membre respective, fie, în cazul membrilor cooptaţi ai Comitetului pentru medicamente de uz uman, desemnaţi de către comitetul însuşi, ţinând seama de avizul membrului cooptat corespunzător. Aceşti cinci membri titulari şi supleanţii lor sunt numiţi de către Comitetul pentru medicamente de uz uman;
(b) un membru titular şi un membru supleant numit de către fiecare stat membru a cărui autoritate naţională competentă nu este reprezentată printre membrii titulari şi supleanţii numiţi de Comitetul pentru medicamente de uz uman;
(c) doi membri titulari şi doi supleanţi numiţi de Comisie, pe baza unei invitaţii publice de manifestare a interesului şi după consultarea Parlamentului European, ca reprezentanţi ai clinicilor;
(d) doi membri titulari şi doi supleanţi numiţi de Comisie, pe baza unei invitaţii publice de manifestare a interesului şi după consultarea Parlamentului European, ca reprezentanţi ai asociaţiilor de pacienţi.
Supleanţii îi reprezintă pe membri în absenţa acestora şi votează în numele lor.
(2) Toţi membrii Comitetului pentru terapii avansate sunt aleşi pentru competenţelor lor ştiinţifice sau experienţa lor în domeniul medicamentelor pentru terapie avansată. În scopul alineatului (1) litera (b), statele membre cooperează, sub coordonarea directorului executiv al agenţiei, pentru a se asigura că domeniile ştiinţifice relevante pentru terapiile avansate, inclusiv dispozitivele medicale, ingineria tisulară, terapia genică, terapia celulară, biotehnologia, chirurgia, farmacovigilenţa, gestionarea riscului şi etica se reflectă, în mod adecvat şi echilibrat, în componenţa definitivă a Comitetului pentru terapii avansate.
Cel puţin doi membri şi doi supleanţi ai Comitetului pentru terapii avansate au experienţă ştiinţifică în domeniul dispozitivelor medicale.
(3) Membrii Comitetului pentru terapii avansate sunt numiţi pentru o perioadă de trei ani, care poate fi reînnoită. Aceştia pot fi însoţiţi de experţi la reuniunile Comitetului pentru terapii avansate.
(4) Comitetul pentru terapii avansate îşi alege preşedintele din rândul membrilor săi, pentru o perioadă de trei ani, care poate fi reînnoită o singură dată.
(5) Numele şi competenţele ştiinţifice ale tuturor membrilor sunt făcute publice de către agenţie, în special prin intermediul paginii sale de Internet.
Articolul 22
Conflicte de interese
Pe lângă cerinţele prevăzute la articolul 63 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, membrii şi membrii supleanţi ai Comitetului pentru terapii avansate nu au interese financiare sau de altă natură în sectorul biotehnologiei şi al dispozitivelor medicale, care le-ar putea afecta imparţialitatea. Toate interesele indirecte care ar putea avea o legătură cu aceste sectoare sunt înscrise în registrul menţionat la articolul 63 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
Articolul 23
Atribuţiile Comitetului pentru terapii avansate
Comitetul pentru terapii avansate are următoarele atribuţii:
(a) elaborează proiecte de aviz privind calitatea, siguranţa şi eficacitatea unui medicament pentru terapie avansată supuse spre aprobare finală Comitetului pentru medicamente de uz uman şi consiliază acest comitet cu privire la toate informaţiile obţinute în dezvoltarea unui astfel de medicament;
(b) oferă consiliere, în conformitate cu articolul 17, pentru a determina dacă un produs cade sub incidenţa definiţiei medicamentelor pentru terapie avansată;
(c) la solicitarea Comitetului pentru medicamente de uz uman, oferă consiliere cu privire la orice medicament care poate necesita, pentru evaluarea calităţii, a siguranţei sau a eficacităţii sale, cunoştinţe de specialitate într-unul dintre domeniile ştiinţifice menţionate la articolul 21 alineatul (2);
(d) oferă consiliere cu privire la orice aspect legat de medicamentele pentru terapie avansată, la cererea directorului executiv al agenţiei sau a Comisiei;
(e) oferă asistenţă ştiinţifică în elaborarea oricărui document referitor la îndeplinirea obiectivelor prezentului regulament;
(f) la solicitarea Comisiei, oferă expertiză ştiinţifică şi consiliere pentru orice iniţiativă a Comunităţii legată de dezvoltarea medicamentelor şi a terapiilor inovatoare pentru care necesită cunoştinţe de specialitate într-unul dintre domeniile ştiinţifice menţionate la articolul 21 alineatul (2).
(g) contribuie la procedurile de acordare a avizelor ştiinţifice menţionate la articolul 16 din prezentul regulament şi la articolul 57 alineatul (1) litera (n) din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
CAPITOLUL 8
DISPOZIŢII GENERALE ŞI FINALE
Articolul 24
Adaptarea anexelor
Comisia, după consultarea agenţiei şi în conformitate cu procedura de reglementare cu control prevăzută la articolul 26 alineatul (3), modifică anexele I-IV, în vederea adaptării acestora la progresul ştiinţific şi tehnic.
Articolul 25
Informarea şi reexaminarea
Până la 30 decembrie 2012, Comisia publică un raport general privind aplicarea prezentului regulament, care include informaţii complete cu privire la diferitele tipuri de medicamente pentru terapie avansată, autorizate în conformitate cu prezentul regulament.
În acest raport, Comisia evaluează impactul progresului tehnic asupra aplicării prezentului regulament. De asemenea, Comisia reexaminează domeniul de aplicare al prezentului regulament şi, în special, cadrul de reglementare privind medicamentele combinate pentru terapie avansată.
Articolul 26
Comitologie
(1) Comisia este asistată de Comitetul permanent pentru medicamente de uz uman, instituit în baza articolului 121 alineatul (1) din Directiva 2001/83/CE.
(2) Atunci când se face trimitere la prezentul alineat, se aplică articolele 5 şi 7 din Decizia 1999/468/CE, având în vedere dispoziţiile articolului 8.
Perioada prevăzută la articolul 5 alineatul (6) din Decizia 1999/468/CE se stabileşte la trei luni.
(3) Atunci când se face trimitere la prezentul alineat, se aplică articolul 5a alineatele (1)-(4) şi articolul 7 din Decizia 1999/468/CE, având în vedere dispoziţiile articolului 8.
Articolul 27
Modificări ale Regulamentului (CE) nr. 726/2004
Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se modifică după cum urmează:
(1) La articolul 13 alineatul (1) primul paragraf, prima teză se înlocuieşte cu următorul text:
"Fără a aduce atingere articolului 4 alineatele (4) şi (5) din Directiva 2001/83/CE, o autorizaţie de introducere pe piaţă care a fost acordată în conformitate cu prezentul regulament este valabilă pe întreg teritoriul Comunităţii."
(2) Articolul 56 se modifică după cum urmează:
(a) la alineatul (1), se introduce următoarea literă:
"(da) Comitetul pentru terapii avansate;"
(b) la alineatul (2) primul paragraf prima teză, "alineatul (1) literele (a)-(d)" se înlocuieşte cu "alineatul (1) literele (a)-(da)".
(3) Anexa se modifică după cum urmează:
(a) se introduce următorul punct:
"1a. Medicamentele pentru terapie avansată, astfel cum sunt definite la articolul 2 din Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European şi al Consiliului din 13 noiembrie 2007 privind medicamentele pentru terapie avansată(*).
___________
(*) JO L 324, 10.12.2007, p. 121";
----------------
(b) la punctul 3, al doilea paragraf se înlocuieşte cu următorul text:
"După 20 mai 2008, Comisia poate prezenta, în urma consultării cu agenţia, orice propuneri de modificare a prezentului punct, iar Parlamentul European şi Consiliul iau o decizie cu privire la acestea, în conformitate cu tratatul."
Articolul 28
Modificări ale Directivei 2001/83/CE
Directiva 2001/83/CE se modifică după cum urmează:
1. La articolul 1 se introduce următorul punct:
"4a. Medicamentele pentru terapie avansată:
Un produs, astfel cum este definit în articolul 2 din Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European şi al Consiliului din 13 noiembrie 2007 privind medicamentele pentru terapie avansată(*).
___________
(*) JO L 324, 10.12.2007, p. 121;"
--------------
2. La articolul 3, se adaugă următorul punct:
"7. Orice medicament pentru terapie avansată, astfel cum este definit în Regulamentul (CE) nr. 1394/2007, care este preparat în mod nesistematic în conformitate cu standarde de calitate specifice şi utilizat în acelaşi stat membru, în cadrul unui spital, sub responsabilitatea unui practician medical, în scopul de a se conforma unei reţete medicale privind un medicament adaptat special destinat unui anumit pacient.
Fabricarea acestor medicamente este autorizată de către autoritatea competentă din statul membru. Statele membre garantează că cerinţele privind trasabilitatea şi farmacovigilenţa, precum şi standardele de calitate specifice menţionate în prezentul alineat sunt echivalente cu cele prevăzute la nivel comunitar cu privire la medicamentele pentru terapie avansată pentru care este necesară autorizarea în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European şi al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire a procedurilor comunitare privind autorizarea şi supravegherea medicamentelor de uz uman şi veterinar şi de instituire a unei Agenţii Europene pentru Medicamente (*).
___________
(*) JO L 136, 30.4.2004, p. 1. Regulament modificat prin Regulamentul(CE)nr.1901/2006(JOL378,27.12.2006, p. 1).";
----------------
3. La articolul 4, se adaugă următorul alineat:
"(5) Prezenta directivă şi toate regulamentele la care aceasta face referire nu aduc atingere aplicării legislaţiei naţionale care interzice sau restricţionează folosirea oricărui tip specific de celule animale sau umane sau vânzarea, furnizarea sau folosirea medicamentelor care conţin, sunt alcătuite sau derivate din aceste celule, pe motive care nu fac obiectul legislaţiei comunitare menţionate anterior. Statele membre transmit Comisiei legislaţia naţională în cauză. Comisia va publica aceste informaţii într-un registru."
4. La articolul 6 alineatul (1), primul paragraf se înlocuieşte cu următorul text:
"Niciun medicament nu poate fi introdus pe piaţa unui stat membru dacă nu a fost emisă o autorizaţie de introducere pe piaţă de către autorităţile competente din respectivul stat membru, în conformitate cu prezenta directivă, sau dacă nu a fost acordată o autorizaţie în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004, coroborat cu Regulamentul (CE) nr. 1394/2007."
Articolul 29
Perioadă tranzitorie
(1) Medicamentele pentru terapie avansată, altele decât medicamentele care provin din ingineria tisulară, care se aflau pe piaţa Comunităţii, în mod legal, în conformitate cu legislaţia naţională sau comunitară, la 30 decembrie 2008, se conformează dispoziţiilor prezentului regulament cel târziu până la 30 decembrie 2011.
(2) Medicamentele care provin din ingineria tisulară care se aflau pe piaţa Comunităţii, în mod legal, în conformitate cu legislaţia naţională sau comunitară, la 30 decembrie 2008, se conformează dispoziţiilor prezentului regulament cel târziu până la 30 decembrie 2012.
(3) Prin derogare de la dispoziţiile articolului 3 alineatul (1) din Regulamentul (CE) nr. 297/95, nu se plăteşte nici o taxă agenţiei privind cererile de autorizare a medicamentelor pentru terapie avansată menţionate la alineatele (1) şi (2) din prezentul articol.
Articolul 30
Intrarea în vigoare
Prezentul regulament intră în vigoare în a douăzecea zi de la data publicării în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.
Se aplică de la 30 decembrie 2008.
Prezentul regulament este obligatoriu în toate elementele sale şi se aplică direct în toate statele membre.
Adoptat la Strasbourg, 13 noiembrie 2007.
Pentru Parlamentul European Pentru Consiliu
Preşedintele Preşedintele
H.-G. POTTERING M. LOBO ANTUNES
----------------------------------------
ANEXA I
Procedeele de manipulare menţionate la articolul 2 alineatul (1) litera (c) prima liniuţă
— tăierea;
— mărunţirea;
— modelarea;
— centrifugarea;
— macerarea în soluţii antibiotice sau antimicrobiene;
— sterilizarea;
— iradierea;
— separarea celulelor, concentrarea sau purificarea;
— filtrarea;
— liofilizarea;
— congelarea;
— criogenarea;
— vitrificarea.
---------------------------------------
ANEXA II
Rezumatul caracteristicilor produsului menţionate la articolul 10
1. Denumirea medicamentului.
2. Compoziţia medicamentului:
2.1. descrierea generală a medicamentului, care poate fi însoţită de desene explicative şi imagini, dacă este necesar;
2.2. compoziţia calitativă şi cantitativă în substanţe active şi alţi constituenţi ai produsului, a căror cunoaştere este esenţială pentru utilizarea adecvată, administrarea sau implantarea medicamentului. În cazul în care medicamentul conţine celule sau ţesuturi, acestea trebuie descrise în detaliu, iar originea lor specifică indicată, inclusiv specia animală, în cazul în care celulele sau ţesuturile nu sunt de origine umană.
Pentru o listă a excipienţilor, a se vedea punctul 6.1.
3. Prezentare farmaceutică.
4. Informaţii clinice:
4.1. indicaţii terapeutice;
4.2. posologie şi instrucţiuni detaliate de folosire, aplicare, implantare sau administrare pentru adulţi şi, atunci când este cazul, pentru copii sau alte populaţii speciale, iar atunci când este necesar, desene explicative şi imagini;
4.3. contraindicaţii;
4.4. avertismente şi măsuri de precauţie speciale de folosire, inclusiv orice măsură de precauţie specială care trebuie luată de persoana care se ocupă de astfel de medicamente, le administrează sau le implantează pacienţilor, împreună cu precauţiile care trebuie luate de pacient;
4.5. interacţiunile cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune;
4.6. folosirea în timpul sarcinii şi al perioadei de lactaţie;
4.7. efecte asupra capacităţii de conducere şi de utilizare a maşinilor;
4.8. efecte adverse;
4.9. supradoză (simptome, măsuri de urgenţă).
5. Proprietăţi farmacologice:
5.1. proprietăţi farmacodinamice;
5.2. proprietăţi farmacocinetice;
5.3. informaţii preclinice de siguranţă.
6. Informaţii calitative:
6.1. lista excipienţilor, inclusiv sistemele de conservare;
6.2. incompatibilităţi;
6.3. durata de păstrare, în cazul în care este necesar, după reconstituirea medicamentului sau când ambalajul direct este deschis pentru prima dată;
6.4. măsuri speciale de precauţie pentru păstrare;
6.5. natura şi conţinutul recipientului şi al echipamentului special pentru folosire, administrare sau implantare, dacă este necesar, cu desene şi imagini explicative;
6.6. măsuri speciale de precauţie şi instrucţiuni pentru manipularea şi eliminarea unui medicament pentru terapie avansată folosit sau a deşeurilor rezultate dintr-un astfel de medicament, dacă este cazul şi, dacă este necesar, cu desenele şi imaginile explicative.
7. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă.
8. Numărul (numerele) autorizaţiei de introducere pe piaţă.
9. Data primei autorizaţii sau data reînnoirii autorizaţiei.
10. Data revizuirii textului.
---------------------------------------
ANEXA III
Etichetarea ambalajului exterior/direct menţionată la articolul 11
(a) Denumirea medicamentului şi, dacă este cazul, inclusiv o menţiune cu privire la destinatari (sugari, copii sau adulţi); este cuprinsă denumirea comună internaţională (DNI) sau, dacă produsul nu are o DNI, denumirea comună.
(b) O descriere a substanţei (substanţelor) active, din punct de vedere calitativ şi cantitativ, incluzând, în cazul în care medicamentul conţine celule sau ţesuturi, menţiunea "Acest produs conţine celule de origine umană/animală [după caz]" împreună cu o scurtă descriere a acestor celule sau ţesuturi şi a originii lor specifice, inclusiv a speciei animale, dacă originea nu este umană.
(c) Prezentarea farmaceutică şi, dacă este cazul, conţinutul, cu greutate, volum sau număr de doze din medicament.
(d) O listă a excipienţilor, inclusiv sistemele de conservare.
(e) Modul de folosire, aplicare, implantare sau administrare şi, dacă este cazul, calea de administrare. Dacă este cazul, se prevede un spaţiu pentru indicaţii posologice.
(f) Un avertisment special care să menţioneze că produsul nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor.
(g) Orice avertismente necesare pentru medicamentul respectiv.
(h) Data precisă de expirare (lună şi an; şi zi, dacă este cazul).
(i) Măsuri speciale de precauţie pentru depozitare, dacă există.
(j) Măsuri specifice de precauţie legate de eliminarea medicamentelor nefolosite sau a deşeurilor rezultate din medicamente, dacă este cazul, precum şi o trimitere spre un sistem adecvat de colectare existent.
(k) Numele şi adresa titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă şi, dacă este cazul, numele reprezentantului numit de titular să îl reprezinte.
(l) Numărul autorizaţiei de introducere pe piaţă.
(m) Numărul de lot de fabricaţie, codul unic al donării şi codul unic al produsului, menţionate la articolul 8 alineatul (2) din Directiva 2004/23/CE.
(n) În cazul medicamentelor pentru terapie avansată pentru uz autolog, identificatorul unic al pacientului, cu menţiunea "Numai pentru uz autolog".
----------------------------------------
ANEXA IV
Prospectul însoţitor menţionat la articolul 13
(a) Pentru identificarea medicamentului pentru terapie avansată:
(i) denumirea medicamentului pentru terapie avansată şi, după caz, menţiunea destinatarilor (sugari, copii sau adulţi). Se include şi denumirea comună;
(ii) grupul terapeutic sau tipul de acţiune, în termeni uşor de înţeles pentru pacient;
(iii) în cazul în care medicamentul conţine celule sau ţesuturi, o descriere a acestora şi a originii lor specifice, inclusiv specia animală, în cazul în care celulele sau ţesuturile nu sunt de origine umană;
(iv) în cazul în care medicamentul conţine dispozitive medicale sau dispozitive medicale active implantabile, o descriere a acestora şi a originii fiecăruia.
(b) Indicaţii terapeutice.
(c) O listă cu informaţiile necesare înainte ca medicamentul să fie luat sau folosit, inclusiv:
(i) contraindicaţii;
(ii) măsuri adecvate de precauţie pentru folosire;
(iii) forme de interacţiune cu alte medicamente sau alte forme de interacţiune (de exemplu, alcool, tutun, alimente) care pot afecta acţiunea medicamentului;
(iv)avertismente speciale;
(v) dacă este cazul, posibilele efecte asupra capacităţii de conducere a autovehiculelor şi de operare a utilajelor;
(vi) excipienţii a căror cunoaştere este importantă pentru folosirea eficientă şi sigură a medicamentului şi care sunt incluşi în orientările detaliate publicate în conformitate cu articolul 65 din Directiva 2001/83/CE.
Lista trebuie să ia în considerare starea specifică a anumitor categorii de utilizatori, cum ar fi copii, femeile însărcinate sau aflate în perioada de lactaţie, persoanele în vârstă, persoanele cu stări patologice specifice.
(d) Instrucţiunile necesare şi obişnuite de folosire adecvată, în special:
(i) posologia;
(ii) modul de folosire, aplicare, implantare sau administrare şi, dacă este cazul, calea de administrare;
şi, după cum este cazul, în funcţie de natura produsului:
(iii) frecvenţa de administrare, cu menţionarea, atunci când este cazul, a momentului adecvat de folosire sau administrare a produsului;
(iv) durata tratamentului, atunci când trebuie limitată;
(v) măsurile care trebuie luate în caz de supradoză (simptome, proceduri de urgenţă);
(vi) informaţii cu privire la ceea ce trebuie făcut atunci când nu s-au luatuna sau mai multe doze;
(vii) o recomandare specifică de consultare a medicului sau a farmacistului, după cum este cazul, pentru orice lămurire privind folosirea produsului.
(e) O descriere a reacţiilor adverse care pot avea loc la utilizarea normală a medicamentului şi, dacă este necesar, măsurile care trebuie luate într-o astfel de situaţie; trebuie să i se solicite, în mod expres, pacientului să comunice medicului sau farmacistului său orice reacţie adversă care nu este menţionată pe prospectul însoţitor.
(f) O trimitere la data de expirare înscrisă pe etichetă, cu:
(i) un avertisment privind folosirea produsului după această dată;
(ii) atunci când este cazul, măsuri speciale de precauţie pentru depozitare;
(iii) dacă este necesar, un avertisment cu privire la semnele vizibile de deteriorare;
(iv) compoziţia calitativă şi cantitativă completă;
(v) numele şi adresa titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă şi, dacă este cazul, numele reprezentanţilor săi numiţi în statele membre;
(vi) denumirea şi adresa fabricantului.
(g) Data la care prospectul însoţitor a fost ultima oară revizuit.
---------------------------------------
